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导语:丹农病是一种罕见的遗传病,影响全身肌肉和多器官系统。这是由于LAMP2基因在某些性染色体上携带的缺陷所致,因此这种疾病可以从父母传染给孩子。鉴于基因的特性和它对正常细胞功能的重要性,仅仅继承一个有缺陷的基因就足以在全身造成严重的问题。丹农病患者常有肌肉疼痛,肝脏消化不良,视力下降,学习困难等症状。最后,大部分病人因为心脏的进展性衰竭而住院。

一、Dannon病

1、第一次描述丹农病是在1981年

第一次描述丹农病是在1981年,丹农博士报告了该病,该病以丹农医生命名。据介绍,有2名男孩患有心脏和骨骼肌疾病(肌肉无力),智力低下。Dannon病一开始看起来像另一种罕见的基因疾病,称为庞普病。通过显微镜观察,丹农病人的肌肉与庞贝病病人的肌肉相似。但是,对丹农病人Pompe病的检测是正常的。提示丹农病是一种不同于庞贝病的疾病。

2、Dannon病影响多种器官系统

Dannon病是一种罕见的遗传疾病,影响多种器官系统,特别是心血管,骨骼和中枢神经系统。该疾病是大约50种溶酶体储存障碍中的一个(LSD),遗传变异破坏了溶酶体在人体细胞内的正常活动。什么是溶酶体?他们做些什么?人体细胞内的溶酶体含有专门的蛋白质,叫做酶,负责脂肪和糖等分子的分解和循环。存在溶酶体储存障碍的个体缺少这些必需的酶之一,或缺少其中一种酶,其数量足以分解分子使细胞正常工作。患者可能有与心脏相关的其他体征和症状,包括胸口扑动或撞击(心悸)、异常心跳(心律不齐)或胸痛。丹农病患者通常会受到一种叫做心脏预激的异常传导的影响。对于丹农病人来说,最常见的一种心脏预激叫做Wolff-Parkinson-Parkins-Whitesyndrome,即Wolff-Parkinson-Parkinson-Whitesyndrome。

3、大多数丹农病患者是男性

骨骼肌病发生在大多数患有丹农病的男性和大约一半受影响的女性。通常在上臂、肩部、颈部、背部和大腿上方较大的肌肉群中出现。丹农病可表现为手臂无力、从椅子上站起来或爬上楼梯。很多男性丹农病患者血液中有一种叫做肌酸激酶的酶水平升高,这通常意味着肌肉疾病。对男性而言,丹农病症状更严重。男丹农病人可能存在智力低下。可以影响耐力,甚至是行走能力。心脏病是可以被引起的,致死。心内传导可能有问题。

,传导问题就是所谓的“沃尔夫-帕金森-怀特综合征”。病症多呈进行性,男孩常逐渐加重。有些男孩子可能。在大多数医生看来,丹农病既罕见又奇怪。这可以被误认为是一种其他的心脏病或肌肉萎缩症。其它临床表现较难诊断。累及肝、肺可构成骨骼肌病的一部分,引起肝脏酶升高及呼吸肌无力。失明所致的视力问题也可能影响丹农病患者。

4、对妇女而言丹农病没有那么严重

对妇女而言,丹农病没有那么严重。丹农病患者男性发病年龄晚于女性;很多妇女直到青春期晚。通常并不存在智力低下。肌无力通常不存在,也很脆弱。一些女人很容易因为锻炼而疲倦。心肌病通常在女孩中并不存在,一些女性在成年后也会得心肌病。心也会有毛病。,传导问题就是所谓的“沃尔夫-帕金森-怀特综合征”。妇女比男子的症状进展缓慢。对于妇女而言,心脏病直到成年后才会出现。一些妇女会出现视力问题。在大多数医生看来,丹农病既罕见又奇怪。女人的症状会变得更温和,更微妙,可能会让女人更难诊断丹农病。大部分男性为丹农病患者,但只有很少一部分女性患有智力障碍。假如有,残疾通常是轻微的。

二、LAMP2基因突变

1、丹尼病是LAMP2基因突变所致

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丹尼病是LAMP2基因突变所致。正如其名称所示,LAMP2基因为我们提供了一种叫溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2)的蛋白质,它存在于溶酶体的细胞结构中。溶酶体是细胞内消化回收物质的场所。而LAMP-2在溶酶体中的作用还不清楚。有些研究者认为LAMP-2蛋白可以帮助细胞物质或消化酶进入溶酶体。在与溶酶体连接(融合)之前,细胞物质进入溶酶体需要形成称为自噬体(或自噬体)的细胞结构。

2、LAMP-2蛋白可能参与了溶酶体的融合

LAMP-2蛋白可能参与了溶酶体的融合。该酶被认为是帮助细胞物质运输到溶酶体的细胞中,细胞中的物质经常被分解和循环。LAMP2基因突变会破坏这个过程,导致异常物质积累,最终抑制丹农病的发生。由于LAMP2基因的突变,LAMP-2蛋白几乎不能生成,这可能影响细胞物质进入溶酶体的过程。在不含LAMP-2蛋白的细胞中,自噬空泡和溶酶体融合的速度较慢,这可能是自噬空泡积累的原因。丹农病患者的肌肉细胞内存在大量异常的自噬空泡。这一累积有可能导致肌肉细胞的断裂,导致丹农病中出现肌无力。

3、丹农病以X型连锁遗传为主

丹农病以X型连锁遗传为主。该基因位于X染色体上,X染色体是其中一条性染色体。对于女性(两条X染色体),每一种细胞内两个基因的一个突变就足以导致该病。对于男性(只有一条X染色体),每个细胞内基因的唯一一份副本发生突变就会导致疾病。大部分病例中,男性症状比女性更为严重。每一个人体细胞都有两条性染色体。男性每个细胞都有X染色体和Y染色体。女性有两条X染色体。Dannon病是位于X染色体上的遗传性疾病。男子X染色体上的突变基因足以导致严重的丹农病。因为女孩有两条X染色体,加上X染色体上的一个非突变基因,可以减少疾病的严重性,所以丹农病在女孩中通常不那么严重。

结语:丹农病的预后主要取决于心肌病的严重程度。对于大多数男性来说,心脏移植是必要的,在第三十年左右通常是不可避免的。Boucek及其同事的研究首次报道男性患者第一症状、心脏移植和死亡平均年龄分别为12.1岁、17.9岁和19.0岁,女性分别为27.9岁、33.7岁和34.6岁。

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中山大学孙逸仙纪念医院可以做试管婴儿吗

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